Retatrutida: o agonista triplo GIP/GLP-1/glucagon e seus dados de fase 2
A retatrutida adiciona o receptor de glucagon à equação. Os resultados de fase 2 foram os maiores já relatados para um agente farmacológico isolado — mas o programa ainda não está concluído.
O terceiro receptor
A retatrutida (LY3437943) é um peptídeo agonista de três receptores: GIP, GLP-1 e glucagon. Os dois primeiros já eram explorados pela tirzepatida; a novidade é a ativação do receptor de glucagon, associada ao aumento do gasto energético e à mobilização de lipídios hepáticos.
A combinação busca somar a redução de ingestão calórica (via GLP-1/GIP) ao aumento do consumo energético (via glucagon), sem os efeitos glicêmicos adversos que o glucagon isolado provocaria.
Resultados do ensaio de fase 2
O estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo publicado por Jastreboff e colaboradores no New England Journal of Medicine em 2023 incluiu 338 adultos com obesidade, acompanhados por 48 semanas.
A redução média de peso na dose de 12 mg foi de aproximadamente 24,2% em 48 semanas, contra cerca de 2,1% no placebo. Nenhum platô claro havia sido atingido ao final do período, o que sugere que a curva ainda estava em descida quando o estudo terminou.
Segurança observada
- Eventos gastrointestinais dose-dependentes foram os mais frequentes, seguindo o padrão da classe.
- Foram observados aumentos transitórios de frequência cardíaca, especialmente nas primeiras semanas — achado que exige acompanhamento nos estudos maiores.
- Alterações laboratoriais foram, em geral, leves e reversíveis no período avaliado.
O que ainda não sabemos
Fase 2 é um sinal, não uma conclusão. Amostra de poucas centenas de participantes, 48 semanas de seguimento e ausência de desfechos duros (eventos cardiovasculares, mortalidade) significam que a retatrutida ainda não tem o mesmo grau de certeza da tirzepatida. Os ensaios de fase 3 do programa TRIUMPH estão em curso e são eles que definirão o posicionamento clínico do composto.